Pocahontas, datter af chefen for det indiske Powhatan-konføderat, gifter sig med den engelske tobaksplanter John Rolfe i Jamestown, Virginia. Ægteskabet sikrede fred mellem Jamestown-nybyggerne og Powhatan-indianerne i flere år.
I maj 1607 bosatte sig omkring 100 engelske kolonister sig langs James River i Virginia for at grundlægge Jamestown, den første permanente engelske bosættelse i Amerika. Nybyggerne klarede sig dårligt på grund af hungersnød, sygdom og indiske angreb, men blev hjulpet af den 27 år gamle engelske eventyrer John Smith, der dirigerede overlevelsesindsats og kortlagde området. Mens de udforskede Chickahominy-floden i december 1607, blev Smith og to kolonister fanget af Powhatan-krigere. På det tidspunkt bestod Powhatan-konføderatet af omkring 30 stammer fra Tidewater-området ledet af Chief Wahunsonacock, kendt som Chief Powhatan, på engelsk. Smiths ledsagere blev dræbt, men han blev skånet og løsladt (ifølge en beretning fra Smith i 1624) på grund af den dramatiske forbøn af Pocahontas, Chief Powhatans 13-årige datter. Hendes rigtige navn var Matoaka, og Pocahontas var et kæledyrnavn, der er blevet oversat forskellige som "legende" og "min yndlingsdatter."
I 1608 blev Smith præsident for Jamestown-kolonien, men bosættelsen fortsatte med at lide. En utilsigtet brand ødelagde store dele af byen, og sult, sygdom og indiske angreb fortsatte. I løbet af denne periode kom Pocahontas ofte til Jamestown som en udsending af sin far, som undertiden bar fødevaregave til at hjælpe de hårdt pressede bosættere. Hun blev ven med nybyggerne og blev bekendt med engelske måder. I 1609 blev Smith såret fra en brand i sin kruttesæk og blev tvunget til at vende tilbage til England.
Efter Smiths afgang forværredes forbindelserne med Powhatan, og mange bosættere døde af hungersnød og sygdom vinteren 1609-10. Jamestown var ved at blive forladt af sine indbyggere, da Baron De La Warr (også kendt som Delaware) ankom i juni 1610 med nye forsyninger og genopbyggede bosættelsen Delaware-floden og Delaware-kolonien blev senere opkaldt efter ham. John Rolfe ankom også til Jamestown i 1610 og to år senere dyrkede den første tobak der, og introducerede en vellykket kilde til levebrød, der ville have vidtrækkende betydning for Virginia.
I foråret 1613 tog den engelske kaptajn Samuel Argall Pocahontas som gidsler i håb om at bruge hende til at forhandle en permanent fred med sin far. Bragt til Jamestown blev hun sat under forvaring af Sir Thomas Gates, marskalken i Virginia. Gates behandlede hende som en gæst snarere end en fange og opfordrede hende til at lære engelske skikke. Hun konverterede til kristendommen og blev døbt Lady Rebecca. Powhatan accepterede til sidst betingelserne for sin frigivelse, men på det tidspunkt var hun forelsket i John Rolfe, der var omkring 10 år hendes senior. Den 5. april 1614 giftede Pocahontas og John Rolfe sig med velsignelse af Chief Powhatan og guvernøren i Virginia.
Deres ægteskab bragte en fred mellem de engelske kolonister og Powhatans, og i 1615 fødte Pocahontas deres første barn, Thomas. I 1616 sejlede parret til England. Den såkaldte indiske prinsesse viste sig populær blandt den engelske herre, og hun blev præsenteret ved domstolen for kong James I. I marts 1617 forberedte Pocahontas og Rolfe sig på at sejle tilbage til Virginia. Dagen før de skulle rejse døde Pocahontas, sandsynligvis af kopper, og blev begravet i sognekirken St. George i Grave, England.
John Rolfe vendte tilbage til Virginia og blev dræbt i en indisk massakre i 1622. Efter en uddannelse i England vendte deres søn Thomas Rolfe tilbage til Virginia og blev en fremtrædende borger. John Smith vendte tilbage til den nye verden i 1614 for at udforske New Englands kyst. På en anden udforskningsrejse i 1614 blev han fanget af pirater, men slap væk efter tre måneders fangenskab. Han vendte derefter tilbage til England, hvor han døde i 1631.
