Cirka 100 engelske kolonister ankommer langs den vestlige bred af James River i Virginia for at grundlægge Jamestown, den første permanente engelske bosættelse i Nordamerika. Kolonisterne blev sendt fra England af London Company og havde sejlet over Atlanterhavet ombord på Susan Constant,Godspeed, og Opdagelse.
Efter landing i Jamestown blev det første koloniale råd holdt af syv nybyggere, hvis navn var blevet valgt og anbragt i en forseglet kasse af King James I. Rådet, der omfattede kaptajn John Smith, en engelsk eventyrer, valgte Edward Wingfield som sin første præsident . Efter kun to uger blev Jamestown under angreb fra krigere fra det lokale Algonquian indianerkonfederat, men indianerne blev frastøgt af de væbnede bosættere. I december samme år blev John Smith og to andre kolonister fanget af Algonquians, mens de søgte efter bestemmelser i Virginia-ødemarken. Hans ledsagere blev dræbt, men han blev skånet, ifølge en senere beretning fra Smith, på grund af forbønnen fra Pocahontas, Chief Powhatans datter.
I løbet af de næste to år udslettede sygdom, sult og flere indfødte amerikanere det meste af kolonien, men London-selskabet sendte konstant flere bosættere og forsyninger. Den svære vinter fra 1609 til 1610, som kolonisterne kaldte "sultetiden", dræbte de fleste af Jamestown-kolonisterne, hvilket førte de overlevende til at planlægge en tilbagevenden til England i foråret. Den 10. juni ankom Thomas West De La Warr, den nyligt udnævnte guvernør i Virginia, imidlertid med forsyninger og overbeviste nybyggerne om at forblive på Jamestown. I 1612 dyrkede John Rolfe den første tobak i Jamestown og introducerede en succesrig kilde til levebrød. Den 5. april 1614 giftede Rolfe sig med Pocahontas og sikrede således en midlertidig fred med Chief Powhatan.
Powhatans død i 1618 medførte en genoptagelse af konflikten med Algonquians, herunder et angreb ledet af Chief Opechancanough i 1622, som næsten udslettede bosættelsen. Engelskerne engagerede sig i voldelige gengældelse mod Algonquians, men der var ikke yderligere store kampe før 1644, da Opechancanough ledte hans sidste oprør og blev fanget og henrettet i Jamestown. I 1646 vedtog Algonquian Confederacy at opgive meget af sit territorium til den hurtigt ekspanderende koloni, og begyndte i 1665 blev dens chefer udnævnt af guvernøren i Virginia.
